ELISA試劑盒研究干細胞與胃癌關系

干細胞與腫瘤
    ELISA試劑盒干細胞（stemcell）是一類具有自我更新（self-renewal）和增殖分化能力的細胞,通過不對稱分裂能產生和自己*相同的子細胞,還能分化為祖細胞.干細胞分為胚胎干細胞和成體干細胞兩大類.胚胎干細胞（embryonicstemcell,ESC）為干細胞,可以分化**體各種細胞,這些細胞又構**體各種組織和器官,如胚胎干細胞在體外可以被誘導分化出包括3個胚層在內的所有分化細胞.在動物體內,ESC可分化產生出由3個胚層細胞組成的畸胎瘤.但ESC在臨床應用中受到倫理學和取材困難等因素的限制.成體干細胞（adultstemcell,ASC）存在于胎兒和**各種組織及器官中,來源廣泛,不涉及倫理問題.過去認為成體干細胞具有組織特異性,只能分化成特定的組織和器官.但研究表明成體干細胞也具有強大的分化可塑性,同樣具有分化成其他細胞或組織的潛能
    隨著對干細胞研究的不斷深入,ELISA試劑盒在腫瘤研究領域,亦加深了對腫瘤起源與發病機制的認識.人們發現干細胞與腫瘤細胞之間存在著很多相似之處[],他們都具有自我更新能力和分裂增殖的能力;具有相似的細胞表面標志,如Msi-,CD33,Sox2,nestin,ABCG2/Bcrp等[2-3];以及具有一些相同的細胞信號調節通路參與干細胞和腫瘤細胞的自我更新,如Notch,Wnt,SHH,Oct3/4信號通路[4-7].由于腫瘤細胞與干細胞之間存在著許多相似性,近年提出了腫瘤干細胞學說,認為腫瘤組織中存在極少量腫瘤細胞,在腫瘤中充當干細胞角色,具有無限的自我更新能力,能夠產生與上一代*相同的子代細胞;并有多種分化潛能和高度增殖能力,產生不同表型的腫瘤細胞,使腫瘤在體內不斷擴大,或形成新的腫瘤.早在9世紀,病理學家們就利用顯微鏡觀察腫瘤組織,發現了胚胎組織與腫瘤組織之間的相似性,并提出了腫瘤可能起源于胚胎樣組織[8].Alisonetal[9]認為:腫瘤實際上是干細胞疾病,因為僅持續存在于組織的細胞才能有足夠充分的時間來接受腫瘤形成所必須的遺傳改變信息.Caussinusetal[0]認為,他們有可靠的證據表明某些類型的癌癥是由于干細胞發生錯誤而產生的.他們研究顯示,如果干擾干細胞中的某些特殊基因,使關鍵分子在干細胞分裂時沒有處于正確位置,zui終可能形成致命的腫瘤.
    ELISA試劑盒大部分混合瘤中雖然腫瘤細胞有各種不同的組織形態,但卻有遺傳同源性,說明他們很可能來源于一個共同的祖細胞[].大多數腫瘤起源于單個細胞,這些細胞轉換為腫瘤起始細胞（腫瘤干細胞）,他們具有在體內增殖和形成腫瘤的能力,然而腫瘤干細胞的起源仍然不是很清楚.研究發現,在機體發育和組織損傷的過程中,不同來源的細胞之間基因和胞質中物質的融合是一個很重要的生理過程,這種細胞融合和橫向的基因傳遞事件也同一些癌癥的基本特性相,而且可能在腫瘤干細胞發育過程中扮演了重要角色[2].已經有越來越多的證據表明,至少一些腫瘤中存在干細胞（腫瘤干細胞）,腫瘤干細胞是腫瘤生長、侵襲、轉移和復發的根源,而腫瘤干細胞可能起源于機體的正常干細胞或其前體細胞.Bonnetetal[3]分離出人急性髓系白血病（AML）中的腫瘤干細胞為CD34+CD38-細胞.盡管這些細胞只占所有AML細胞的0.2%,但是他們是*能在NOD/DCID鼠內形成AML移植瘤的細胞.這就排除了所有AML細胞都能形成克隆的可能性,而能形成克隆的只是少數細胞亞群,并且能在動物體內形成移植瘤.Al-Hajjetal[4]建立了嚴重聯合免疫缺陷小鼠模型,用于腫瘤干細胞的鑒定,并利用細胞表面標志物分離出了人乳腺癌腫瘤干細胞,這些腫瘤干細胞表面抗原為ESA+,Lin-,CD44+,CD24-/low
2胃干細胞與胃癌
    隨著對胃黏膜上皮細胞動力學、胃癌前病變、微小胃癌以及各種形態胃癌細胞的深入研究,使人們對過去的一些有關胃癌組織發生的學說產生了質疑,ELISA試劑盒也許胃癌的組織起源細胞并不那么復雜,可能都起源于一種細胞-胃腺峽部的原始干細胞.由于原始干細胞具有多向分化的潛能,再加之致癌因素及癌變過程的多樣化,而使得zui終發生的胃癌呈現了多種多樣的形態差異和不同生物學行為.胃干細胞是有自我更新和復制能力的原始細胞,屬于成體干細胞,胃腺體多能干細胞通過向祖細胞分化,后者進一步分化形成胃的各種腺體細胞,這種特性在維持胃黏膜更新及保持組織內環境穩定方面起著重要作用.同時,他可能是基因突變和積累的靶細胞,所以說胃干細胞可能在胃癌的zui早期階段發揮重要作用.由于缺乏特異性標志,不了解調節胃干細胞增殖分化的分子通路,目前還沒有理想的技術可以分離純化出人類胃干細胞[5].因此這也就成為目前的研究熱點.
    胃腺體多能干細胞被認為存在于胃腺體峽部一帶,于普通制備的標本中不易辨認,主要是應用3H標記的胸腺嘧啶核苷注入實驗動物體內后,以放射自顯影術發現該部位攝取了胸腺嘧啶核苷,表明這些細胞處于活躍的增殖狀態.胃黏膜不同種類的前體細胞從這里產生,并向上或向下雙方向遷移,zui終形成成熟的胃黏膜細胞,即壁細胞、主細胞、黏液細胞和內分泌細胞.Tatematsuetal[6]通過對C3H/HeN↔BALB/c嵌合體小鼠研究發現,在正常嵌合體小鼠的胃腸道黏膜,每個腺體只包含CSA（C3Hstrain-specificantigen）陽性或陰性細胞,沒有發現具有混合細胞的腺體.胃底腺的表皮黏膜細胞（小凹上皮細胞）、頸黏液細胞、壁細胞和主細胞都來源于同一細胞.同樣,每個胃底腺的表皮黏液細胞和幽門腺細胞也來源于單一的祖細胞.以上這些都說明各種類型的胃腺體細胞都起源于單一的祖細胞.Yangetal[7]研究表明發育中鼠的胃底腺干細胞zui初分散在上皮各層,隨后集中在小凹深層,隨著胃底腺的成熟,干細胞離開腺體基底部向胃腔方向移居.出生4 wk后胃底腺發育漸趨完善,干細胞被限制在腺體峽部.成年鼠胃底腺峽部的干細胞分化形成黏膜表面黏液細胞和腺細胞.
    在正常情況下,組織特異性干細胞產生適應其微環境的特定組織細胞類型.在胃黏膜內存在潛能干細胞,即胃干細胞,他在正常情況下分化為胃黏膜細胞,當受到持續的炎癥刺激、自身抗體或其他因素作用時轉向增殖為腸的細胞,ELISA試劑盒如吸收細胞、杯狀細胞和潘氏細胞,即腸上皮化生.上皮化生過程是組織細胞分化異常所致,這種細胞分化異常發生在干細胞水平[8].Inadaetal[9]認為人胃的腸上皮化生分為兩種類型:一種是胃腸混合型,另一種是單純腸型.胃腸混合型中既有胃表型細胞（胃小凹和幽門腺細胞）,也有腸表型細胞（杯狀、腸吸收和潘氏細胞）.胃細胞類型分析研究表明同一個干細胞可產生胃、腸表型細胞,結果提示胃的干細胞在腸上皮化生過程中表現出異常的細胞分化.胃干細胞可以產生胃型和腸型細胞,與之類似,各種組織類型胃癌的表型表達能清晰的分為胃型和腸型上皮細胞.胃癌表型表達的異質化假定反映了向這兩個方向分化的內在潛能.作為獨立的組織類型,早期胃癌主要包括胃型細胞,在胃癌進展過程中可以清楚地觀察到表型從胃型轉到腸型.資料表明:對于胃癌,腸上皮化生可能不是癌前病變,而是腸型細胞獨立出現在腸上皮化生和胃癌的胃黏膜中.胃黏膜的腸上皮化生和癌細胞可能表現一種同源異位轉化[20].
   ELISA試劑盒根據Lauren病理分型,胃癌可分為彌漫胃癌和腸型胃癌.彌漫型胃癌被認為直接起源于胃黏膜,可能發生于胃腺的干細胞區域,鏡下無腺樣結構.腸型胃癌認為源于腸上皮化生,腫瘤中可見腺泡分化.胃癌的發生是一個多步驟現象,以癌前病變開始,通常是慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生.在這里胃腺體被黏液分泌細胞所代替,可發生在胃體、胃竇和胃體-胃竇交界處.如果胃底黏膜腺體出現分泌黏液的細胞,被稱為假幽門化生、黏液化生或胃竇化.通常認為幽門腺化生是干細胞基因重組造成的[2].Tatematsuetal[22]發現用N-甲基-N-亞硝基脲染色的C3H/HeN↔Balb/c嵌合小鼠胃癌細胞由同一親本類型細胞組成.