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研究顯示細胞可將基因組折疊成各種不同的形態(tài)

更新時間:2015-01-30 點擊量:1129

研究顯示細胞可將基因組折疊成各種不同的形態(tài)

    同樣的紙能折成各種各樣的東西,比如起重機、昆蟲等等。人類機體也面臨著類似的問題,每個細胞的基因組都是一樣的,但細胞需要執(zhí)行不同的功能,比如免疫細胞負責抵御感染、視錐細胞感知光線、心肌細胞得不停的搏動。用詳細的圖譜展示了2米長的人類基因組在細胞核內的全部折疊方式。研究顯示,細胞可以將基因組折疊成各種不同的形態(tài),進而調節(jié)自己的功能。

    這項研究的主要成果是列出了整個人類基因組上形成的環(huán)(loop)。為了理解基因調控,幾十年來人們一直在研究基因附近的區(qū)域。然而,基因組折疊之后離基因很遠的序列也能與之發(fā)生接觸。基因組成環(huán)曾一度是現代生物學的一大盲點。研究人員發(fā)現,人類基因組DNA差不多可以形成一萬個環(huán),這個數字小得有些出人意料。人們之前估計基因組含有上百萬的環(huán)。研究指出,盡管數量少但DNA環(huán)在幾乎所有細胞過程中起到了基礎性的作用。這是因為許多環(huán)的一端都有基因,成環(huán)的時候基因就會啟動。

    這些環(huán)一段連接基因,另一段連著隱藏在垃圾DNA區(qū)域里的遺傳學開關。“我們的基因組成環(huán)圖譜揭示了數千個隱藏著的開關,"研究人員說。“對于那些引起癌癥和其他疾病的基因來說,了解這些開關是至關重要的。"

    研究團隊闡明了與成環(huán)位置和成環(huán)機制有關的一系列規(guī)則。“如果DNA是根鞋帶,你想在哪里成環(huán)都可以。但在細胞中,成環(huán)是受到高度約束的,"研究人員說。“我們看到的環(huán)基本上跨度都少于兩百萬bp,它們很少重疊,而且?guī)缀蹩偸桥cCTCF有關。" 已知蛋白 CTCF參與了染色質3D結構的調控。“zui令我們驚訝的是,CTCF蛋白形成DNA環(huán)有著*的機制,"研究表明,哺乳動物不僅共享著相似的一維基因組序列,也具有類似的三維基因組折疊模式。在折紙中,不論多復雜的設計都能通過兩種基本的折疊來完成,mountain fold和valley fold。基因組中的環(huán)也起到了類似的作用。“環(huán)是細胞的基礎工具,細胞核中DNA環(huán)的形成和解體允許不同細胞建立各種各樣的3D折疊,并由此實現非常多樣化的功能,"研究人員說。

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